Genética+e+Inmunología

Por cortesía de @dawelian del blog Tolerancia y Destrucción:

**VERSIÓN 1: PREGUNTA 207: La depleción selectiva de linfocitos T con anticuerpos monoclonales anti-CD3 fijadores de complemento es de utilidad en:** 1. Prevención en ell rechazo de injertos alogénicos o histoincompatibles. 2. Inducción de inmunidad específica frente a infecciones virales.3. Generación de células citotóxicas o asesinas naturales (NK, Natural Killer).4. Inducción de inmundad específica contra bacterias intracelulares.5. Prevención de inmunodeficiencias adquiridas e innatas. //Los anticuerpos monoclonales son moléculas de inmunoglobulinas de idéntica especificidad producidas en laboratorio tras la fusión de una célula B normofuncionante seleccionada con una célula de mieloma. En esta pregunta únicamente es necesario conocer que el Cluster of Differentiation 3 (CD3) es un marcador de linfocitos T, y que si introducimos anticuerpos específicos contra él (p.e.: OKT3), estaremos marcando a los linfocitos T como un objetivo a eliminar por el propio sistema inmune, con lo que conseguiremos una depleción de ellos y por tanto un resultado de inmunosupresión. La respuesta correcta sería la número 1 dado que si conseguimos inhibir a los linfocitos T, no se llevaría a cabo el rechazo agudo contra los antígenos no propios que portan los tejidos transplantados, que es un mecanismo de rechazo orquestado fundamentalmente por linfocitos T. El resto de opciones serían falsas una vez definido el mecanismo de actuación de los anticuerpos monoclonales anti-CD3.//

**VERSIÓN 1: PREGUNTA 209: Que moléculas o células del sistema inmunológico utilizaría en su fase más inicial la respuesta inmune de un individuo sano frente a un microorganismo que no le ha infectado previamente**1. Los anticuerpos IgG con alta afinidad para antígenos peptidoglucanos.2. Los linfocitos TH2 de los ganglios linfáticos.3. Los linfocitos T citotóxicos (CD3+CD8+). 4. Los receptores de tipo “toll” (TLR) de los fagocitos. 5. Las células T de memoria circulantes. //Para responder correctamente a esta pregunta es necesario conocer la función en el tiempo de las células y las moléculas de la defensa frente a antígenos invasores no identificados previamente. Hay que tener claro para ello que las respuestas más rápidas e iniciales ante intrusiones de estas características son aquellas menos efectivas y menos específicas, que son por definición las respuestas que ofrecen los mecanismos de la inmunidad innata. Teniendo este concepto presente descartamos la opción 1 (inmunidad adaptativa), la opción 2 (inmunidad adaptativa), la opción 3 (inmunidad adaptativa) y la opción 5 (no existen células T de memoria circulantes). La respuesta correcta sería la opción 4, pues es la única de las ofrecidas que menciona un mecanismo de la inmunidad innata. Los TLR son receptores que reconocen patrones antigénicos que en general expresan los microorganismos y no las células propias. Los TLR inducen una cascada de señalización intracelular que induce la secreción de citoquinas como TNF, IL.1, IL-12, etc y la expresión de moléculas coestimuladoras como CD80 que participarán en la elaboración de una estrategia de defensa más específica frente al organismo invasor.//

**VERSIÓN 1: PREGUNTA 222: ¿A cuál de las siguientes situaciones conduce la selección positiva de los timocitos?** 1. Autotolerancia a proteínas propias.2. Delección clonal.3. Autoinmunidad frente a proteínas propias. 4. Restricción por moléculas de histocompatibilidad propias. 5. Inmunización frente a patógenos intracelulares. //La selección positiva es un procedimiento de control en el proceso de maduración de las células T que asegura la supervivencia de aquellos timocitos que reconocen moléculas MHC propias. Los timocitos son células inmaduras CD4+CD8+ que han sido producidas sin contacto alguno con antígenos. En su proceso de maduración sólo las que han sido capaces de expresar un TCR que interaccione débilmente con las moléculas MHC de las células epiteliales del Timo son seleccionadas para sortear la muerte celular programada y continuar el proceso madurativo. Este mecansimo se conoce con el nombre de Selección Positiva y da lugar a timocitos que expresan un TCR capaz de reconocer e interactuar de forma débil con moléculas MHC propias. La respuesta correcta es la opción 4. La opción 1, incorrecta en esta pregunta, se refiere al resultado de otro proceso en la maduración de los timocitos, la selección negativa, que consiste en la inducción de muerte celular a aquellos timocitos que a pesar de expresar un TCR que reconoce e interacciona con moléculas MHC propias, lo hace mediante interacciones de alta afinidad, evitando así la producción de linfocitos T altamente reactivos contra estructuras propias (autotolerancia).//

**VERSIÓN 1: PREGUNTA 199: Una mujer (Consultante) de 31 años de edad y asintomática, presenta gestación de 10 semanas según estudio ecográfico (primípara). Su hermano menor (caso índice) de 26 años está afecto de ataxia y diagnosticado genéticamente como portador heterocigoto de una mutación expansiva de 70 repeticiones CAG en el gen SCA3 (cromosoma 14). La Consultante se deriva a la consulta de consejo genético donde se valora una posible biopsia de corion para estudiar el genotipo fetal. ¿está indicado este procedimiento invasivo como diagnóstico pre-natal (DPN) en este caso?**

1. Está indicado tras estudiar el genotipo de la Consultante y únicamente si éste es heterocigoto. 2. No está indicado, puesto que la ataxia SCA3 es de penetrancia completa y la Consultante está asintomática y por tanto no ha heredado la mutación. 3. Puede estar indicado en el siguiente embarazo, tras estudiar el genotipo del primer hijo y detectar la mutación en el mismo. 4. La ataxia SCA3 es de herencia recesiva, por lo que no existe riesgo apreciable de transmisión de la enfermedad y el DPN no está indicado. 5. Está indicado sea cual fuere el genotipo de la Consultante, pues la ataxia SCA3 es de herencia materna (transmitida por las mujeres).

//La SCA3 es la Ataxia espinocerebelar tipo 3 también llamada enfermedad de Machado-Joseph. Se produce por mutaciones en el gen ATXN3 por el mecanismo de expansión de repetición de tripletes CAG. Los afectos tienen entre 52 y 86 repeticiones del triplete CAG en heterocigosis con penetrancia completa.

El que tiene la mutación en heterocigosis padece la enfermedad pues su patrón de herecia es autosómico dominante. En este caso clínico el que padece la enfermedad y tiene el gen mutado en heterocigosis es el hermano (de 26 años) de la gestante.

Pienso que antes de hacer la biopsia de corion habría que hacerle el estudio a la mujer gestante para conocer cual es su estatus en cuanto al gen ATXN3. Ella tiene un 50% por ciento de posibilidades de portar la mutación y de padecer la enfermedad, pero al tener 31 años pienso que ya debía haber tenido síntomas. No obstante, yo le haría el test genético a la gestante para curarme en salud. Si saliera sin mutación, no habría más que hacer porque ya no se transmitiría la enfermedad. Si saliera portadora de la mutación, entonces le haría la biopsia de corion.

La respuestas 1 y 2 son ambas ciertas, pero creo que la respuesta 1 es más cierta que la 2.

Más información en este enlace: [|http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1196/]

En este enlace se puede ver la nomenclatura del gen, y se dice que el gen SCA3 es lo mismo que decir gen ATXN3: []//